风湿免疫性疾病抗体及含义

风湿免疫性疾病抗体及含义

一、抗核抗体

1、抗核抗体（ANAs） 患者血清中存在的抗细胞核成分的抗体，可以特异性的和核抗原成分结合，形成抗原抗体复合物。广义的为抗核酸和核蛋白，即DNA，RNA及其与其结合的蛋白。 免疫荧光法一般使用Hepo－2细胞， 临床意义： 均质型（Homogeneous）：与抗组蛋白抗体和抗DNA有关。

任何类型的抗体，如果滴度很高，也可以表现为均质型 核膜型（周边型Membran）：与此型对应的为抗双链DNA抗体，多见于狼疮肾病的患者 斑点型(Speckl)：与抗ENA有关 核仁型(Nucleolar)：此类与核内的核糖体抗体相关，多见于SLE患者 着丝点型(Centromere)：主要与雷诺现象和SSc有相关性，曾认为与CREST有较高的特异性。 ANA主要是风湿性疾病的筛选试验，ANA>1:80才有临床意义。

ANA抗体阳性与疾病的活动性可无平行关系。低滴度的ANA可以在感染，肿瘤与正常人中出现。

2、抗DNA抗体 抗dsDNA抗体对于诊断SLE有着较高的特异性，且与SLE的活动性相平行。

已经证明该抗体与DNA结合成免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或直接作用于肾小球抗原而造成SLE病人的肾损害。

3、抗组蛋白抗体（anti-histone） 多种风湿性疾病中出现，其中药物性狼疮的阳性率达到90％以上，抗组蛋白抗体的滴度在服用异烟肼和SLE患者中最高。

SLE中以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服用异烟肼及RA病人主要以IgM型为主。

另外还可以引起药物性狼疮的有肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺，另外还有抗心律失常，抗高血压药物。

4、抗ENA抗体（extractable nuclear antigen） 抗原抗体反应包括：沉淀反应与凝集反应，可溶性抗原抗体反应属于沉淀反应。

ENA可提取性核抗原，该抗原可溶于盐水，属于酸性核蛋白。

主要成分包括：U1RNP，Sm，SSA，SSB，Scl-70, Jo-1，rRNP等。

目前一般采用免疫双扩散法（ID）和免疫印迹法（IBT），但是ID更为可靠。

（1）抗nRNP（nuclear RNP 抗体）：抗原为含有尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内。应用较多的是U1RNP抗体，其在MCTD中几乎为阳性，且滴度很高（1：64以上）。并与肺动脉高压密切相关。

雷诺现象，肌炎和指趾硬化。

另外在狼疮与硬皮病中也可见。

（2）抗Sm抗体（核内小富含尿嘧啶的SnRNP）。具有抗原性的蛋白的分子量为2

9，2

8，13.5kD，对于SLE的诊断高度特异，为SLE的标记性抗体，一般与病情活动无相关性。 PS：RNP主要为U

1,而Sm包括U1,U

2,U4,U6。

所以有RNP不一定有抗Sm抗体，而有Sm抗体必有RNP。

60％的抗U1RNP抗体与抗Sm抗体中的28/29kD有交叉反应，故仅28/29kD阳性，并非表明抗Sm阳性。

（3）抗SSA/Ro抗体：抗原主要在胞质中存在，分子量有52KD和60KD。

52KD的多肽条带与SS相关，而60KD的多肽条带更多见于SLE患者。

SSA的出现可能与口干，眼干，亚急性皮肤型狼疮（其他抗体可以为阴性，皮肤病变严重，内脏病变较轻），先天性传导阻滞相关。

（4）抗SSB/La抗体（又称Ha抗体）：与SS相关，在SS的诊断中较抗SSA抗体更为特异。

抗SSA阳性与抗SSB阳性，可造成新生儿狼疮（主要为皮肤，血小板的表现）及先天性房室传导阻滞（通常为三度），且常与血管炎，淋巴结肿大，白细胞减少，光过敏，皮损，紫癜等症状相关。

（5）抗rRNP抗体：（抗原为存在于胞质内的一种磷酸蛋白）常在SLE活动期存在，且与中枢神经症状（狼脑，消化系统受累有关），与抗dsDNA不同，抗rRNP抗体不会随着病情的缓解立即消失，可以持续1-2年后才转阴。

（6）抗Scl-70 抗体：（抗原为DNA拓扑异构酶）此抗体对SSc的诊断高度特异，阳性的患者发生肺间质病变的危险性大。

（7）抗Jo-1 抗体：（抗原为抗组酰胺tRNA 合成酶）目前被认为是多发性肌炎/皮肌炎的标记性抗体。

抗Jo-1 抗体综合症：肌炎合并肺间质病变，对称性关节炎，“技工手”，雷诺现象，发热。

（8）抗PCNA抗体：抗增值细胞核抗体。双扩散法在SLE中患者的阳性率为3％-5％。

（9）抗Ku抗体：多见于PM与SSc，也可以在MCTD，SLE中见到 （10）抗PM-Scl抗体：主要出现在PM/DM与SSc相重叠的患者中，PM/DM与SSc重叠且伴有肾炎的患者阳性率高达87％。

5、抗着丝点抗体（ACA） 抗原为染色体粒区的17kD，80kD，和140kD的蛋白。

80％的Crest综合症（calcinosis cutis, Raynaud's phenomenon, esophageal dysmotility, sclerodactyly, and telangiectasia软组织钙化，雷诺现象，食管功能障碍，指端硬化，毛细血管扩张）有此抗体。

ACA与SS的肝脏损害有关。

6、抗核仁抗体：与SSc有关

7、抗DNP抗体（抗核小体抗体）： 一种抗DNA的一组蛋白复合物的抗体，可以作为狼疮细胞（LE）检测的替代方法。

SLE的筛选试验。在SLE的活动期阳性率为80-90％，非活动期为20％。

二、抗磷脂抗体 抗磷脂抗体( antiphospholipid antibodies, APL)：针对各种带负电荷磷脂的抗体，包括： 抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody, ACL），梅毒血清试验假阳性 狼疮抗凝物（lupus anticoagulant LAC）， 抗磷脂酰丝氨酸，抗磷脂酰胺醇，抗磷脂酰甘油，抗磷脂酸和抗β2―GP1。

常见疾病： SLE，习惯性流产，神经系统疾病，急慢性白血病，血栓形成，血小板减少。 与这些疾病的凝血系统改变，血栓形成，血小板减少等密切相关。

磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等。 2-GP1（载脂蛋白）与磷脂结合，使其暴露中被识别的表位，而呈现磷脂抗体特性。β2-GP1是必需的辅助因子

1、抗心磷脂抗体-ACL ACL是一组特性不同的非均一性抗体，主要有IgG，IgM，IgA3种类型 分为两类：一类是非β2-GP1依赖型抗体，多见于感染性疾病；

一类是β2-GP1依赖型抗体，多见于自身免疫性疾病 高水平的IgG型：APS的特异性诊断 SLE中阳性率20-50％：IgG和IgM型 血栓形成，习惯性流产和血小板减少：IgG型 溶血性贫血和中性粒减少：IgM型 SS：IgA型出现率高 IgA：与习惯性流产和重症格林-巴利综合征相关。

2、狼疮抗凝物-LAC LAC是一种能延长凝血时间的抗体，抗体可以是IgG和IgM型或者两者共存。

LAC在狼疮患者中阳性率最高， 可见于：ITP，真性红细胞增多症，链霉菌感染，恶性肿瘤，肝炎及服用酚噻嗪类药物

3、抗β2-GP1抗体：

三、抗中性粒细胞胞质抗体 （antineutropil cytoplasmic antibodies，ANCA） ANCA代表一组抗中性粒细胞胞质成分的抗体谱，抗原成分包括： 人类中性蛋白酶3（PR-3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸氧化酶，人白蛋白弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G（CG），β葡萄糖醛酸酶，溶菌酶等。

在荧光显微镜下根据荧光分布把ANCA分成胞质型ANCA（C-ANCA――主要抗原成分为PR-3）和核周型（P-ANCA――主要抗原成分为MPO），第三种为非典型的ANCA（X-ANCA）

1、C-ANCA-WG的特异性为95％ 与C-ANCA相关的包括：Wegener肉芽肿（WG），另外在结节性多动脉炎（PAN），显微镜下多血管炎（MPA）中也可以被检测到。

2、P-ANCA 与P-ANCA主要与MPA，NCGN，Churg-Slrauss Syndrome相关。MPO-ANCA还可以见于其他一些疾病，比如PAN，抗肾小球基底膜疾病（抗GBM病），WG，SLE，RA，药物性狼疮和Felty综合征等。

另外，8％ 的SLE药物性狼疮和较高比例的药物性狼疮有抗MPO阳性。

四、类风湿因子（Rheumatoid factor） RF 为抗变性IgG分子的Fc片段的自身抗体，可以分为IgM-RF，IgG-RF，IgA-RF，IgE-RF。持续高滴度的RF常提示RA活动，且骨侵蚀发生率高。

IgM-RF与RA的皮下结节、血管炎、下肢溃疡、多发性单神经病变有关，并与HLA-DR4、HLA-DR1高度相关。

IgG-RF与RA的关节外症状及RA的活动有关 IgA-RF与RA继发IgA肾病和干燥综合征有关 IgE-RF与合并血管炎的RA相关。 临床意义：

1、RF在RA中的阳性率约为80％，是诊断RA的重要血清学标准

2、可见于许多自身免疫性疾病：SS（50％）,SLE(30％),硬皮病（SSc），多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）

3、感染性疾病：细菌性心内膜炎，结核，麻风，血吸虫病

4、非感染性疾病：弥漫性肺间质纤维化，结节病，巨球蛋白血症。 RA的特异性因子

1、APF（antiperinuclear factor）抗核周因子，靶抗原位于人颊粘膜细胞的核周颗粒中。阳性与病情相关，往往提示预后欠佳。

2、AKA（antikeratin antibody）抗角蛋白抗体。与严重程度和活动性有关。

3、抗Sa抗体：阳性组晨僵，关节受累明显重于阴性组

4、抗RA33/36抗体：敏感性 35.8％、特异性 99.6％

5、抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体：